Calreticulin

Calreticulin también conocido como calregulin, CRP55, CaBP3, proteína parecida a calsequestrin y residente del retículo endoplasmic la proteína 60 (ERp60) es una proteína que en la gente es codificada por el gene CALR.

Calreticulin es una proteína multifuncional que liga iones de Ca (un segundo mensajero en la señal transduction), dándolo inactivo. El Ca es ligado con la afinidad baja, pero la alta capacidad, y se puede soltar en una señal (ver inositol triphosphate). Calreticulin se localiza en compartimentos de almacenaje asociados con el retículo endoplasmic.

Se considera que el término "Mobilferrin" es lo mismo como calreticulin por algunas fuentes.

Función

Calreticulin liga a proteínas misfolded y les impide exportarse del retículo de Endoplasmic al aparato de Golgi.

Un acompañante de señorita de control de calidad similar, calnexin, realiza el mismo servicio para proteínas solubles que hace calreticulin. Ambas proteínas, Calnexin y calreticulin, tienen la función de la encuadernación a oligosaccharides que contiene residuos de glucosa terminales, así apuntándolos para la degradación. En la función celular normal, el adorno de residuos de glucosa del corazón oligosaccharide añadido durante N-linked glycosylation es una parte del procesamiento de la proteína. Si las enzimas del "capataz" notan que los residuos son misfolded, las proteínas dentro del RER añadirán de nuevo residuos de glucosa de modo que otro Calreticulin/Calnexin pueda ligar a estas proteínas e impedirles seguir a Golgi. Esto conduce estas proteínas aberrantemente dobladas abajo un camino por lo cual se apuntan para la degradación.

Los estudios de ratones transgenic revelan que calreticulin es el gene embrionario cardíaco que es esencial durante el desarrollo.

Regulación de transcripción

Calreticulin también se encuentra en el núcleo, sugiriendo que puede tener un papel en la regulación de transcripción. Calreticulin liga al péptido sintético KLGFFKR, que es casi idéntico a una secuencia de aminoácidos en la esfera que liga el ADN de la superfamilia de receptores nucleares. El término amino de calreticulin se relaciona con la esfera que liga el ADN del receptor glucocorticoid e impide al receptor ligar a su elemento de respuesta glucocorticoid específico. Calreticulin puede inhibir la encuadernación del receptor androgen a su elemento del ADN hormonal y sensible y puede inhibir el receptor androgen y el receptor de ácido retinoico transcriptional actividades en vivo, así como diferenciación neuronal inducida por el ácido retinoico. Así, el calreticulin puede servir de un modulador importante de la regulación de la transcripción de genes por receptores hormonales nucleares.

Significado clínico

Calreticulin liga a anticuerpos en ciertos sueros de lupus sistémico y pacientes de Sjogren que contienen anticuerpos anti-Ro/SSA. Lupus sistémico erythematosus tiene que ver con el autoanticuerpo aumentado titers contra calreticulin, pero calreticulin no es un antígeno Ro/SS-A. Los papeles más tempranos se refirieron a calreticulin como un antígeno Ro/SS-A, pero esto era más tarde disproven. El autoanticuerpo aumentado titer contra calreticulin humano se encuentra en niños con el bloque de corazón congénito completo tanto de las clases de IgM como de IgG.

Papel en cáncer

Calreticulin (CRT) se expresa en muchas células cancerosas y desempeña un papel para promover macrophages para sumergir células cancerosas arriesgadas. La razón por qué la mayor parte de las células no se destruyen, es la presencia de otra molécula con la señal CD47, que bloquea CRT. De ahí los anticuerpos que el bloque CD47 podría ser útil como un tratamiento del cáncer. En modelos de ratones de leucemia myeloid y linfoma del non-Hodgkin, anti-CD47 eran eficaces para células cancerosas de compensación mientras las células normales eran no afectadas.

Interacciones

Se ha mostrado que Calreticulin se relaciona con Perforin y NK2 homeobox 1.

Adelante lectura

Enlaces externos



Buscar